הלילה (שישי) פתח צה"ל במתקפת מנע נרחבת על יעדים באיראן. על פי דיווחים שונים, בין המטרות שהותקפו היו תשתיות גרעין, מפעלי טילים בליסטיים, וכן בתים ואזורי מגורים של בכירים בצמרת המדינית והביטחונית של המשטר האיראני.
לפי מקורות זרים, חלק מהתקיפות התמקדו בשכונת שאהיד מהלתי בטהראן – אזור בו מתגוררים בכירים במשמרות המהפכה. על פי הדיווחים, חלק מהבניינים נפגעו קשות. גורם ביטחוני ציין כי גוברים הסיכויים שהמטכ"ל האיראני, כולל הרמטכ"ל האיראני, ומדעני הגרעין הבכירים סוכלו במכת הפתיחה יחד עם בכירים במשמרות המהפכה. גורם נוסף ציין כי אחד מיעדי החיסול במהלומת הפתיחה היה עלי שמחאני - ראש תכנית הגרעין האיראנית ויועץ בכיר למנהיג העליון חמינאי.
על פי הדיווחים באיראן, בין המחוסלים רמטכ"ל איראן מוחמד באקרי ובכירי המטכ"ל, מפקד משמרות המהפכה חוסיין סאלמי וכן גם בכירים הקשורים לפרויקט הגרעין האיראני, בינהם פרדיון עבאסי, לשעבר ראש הארגון לאנרגיה האטומית ושותף בתוכנית פיתוח הטילים הבליסטיים. עוד דווח כי ביתו של מפקד כוח קודס איסמעיל קאנני הותקף גם כן לצד ביתו של ראש תכנית הגרעין האיראנית ויועץ בכיר למנהיג העליון חמינאי עלי שמחאני, שמצבו מוגדר אנוש.
התקיפה הישראלית יצאה לדרך לאחר שמידע מודיעיני הצביע על כך שאיראן העשירה חומר בקיע בהיקף שמספיק לכ-15 פצצות גרעין. לפי דיווחים, חיל האוויר השלים מתקפת פתיחה רחבה על עשרות מתקני גרעין באתרים שונים ברחבי איראן.
ראש הממשלה בנימין נתניהו מסר הצהרה לתקשורת, בה אמר כי "מטרת המבצע חסר התקדים הזה היא לפגוע בתשתיות הגרעין של איראן, במפעלי הטילים הבליסטיים של איראן וביכולותיה הצבאיות". עוד הוסיף: "מבצע זה יימשך ככל שיידרש, עד שנשלים את המשימה – להדוף את איום ההשמדה שמרחף מעל ראשנו".